摘要：前(qian)列腺(xian)(xian)癌是好發(fa)于老(lao)年男性(xing)的生殖系統惡(e)性(xing)腫瘤。前(qian)列腺(xian)(xian)癌高(gao)風險人群篩查與患者的早(zao)診(zhen)早(zao)治(zhi)對(dui)提高(gao)前(qian)列腺(xian)(xian)癌治(zhi)愈率至關重要。制定符合中國國情的前(qian)列腺(xian)(xian)癌篩查與早(zao)診(zhen)早(zao)治(zhi)指南將促(cu)進中國前(qian)列腺(xian)(xian)癌篩查的同質性(xing)和規(gui)范性(xing),提高前列腺癌(ai)篩査的效果。

一、引(yin)言及現狀(zhuang)

1、前列(lie)腺癌是老(lao)年男性泌尿生殖系統常(chang)見的惡性腫瘤之(zhi)一,其(qi)發(fa)病率和(he)死(si)亡率分別位(wei)(wei)(wei)列全球男(nan)(nan)性惡性腫瘤發(fa)病和(he)死(si)亡譜的第(di)(di)2位(wei)(wei)(wei)和(he)第(di)(di)5位(wei)(wei)(wei),在(zai)歐美(mei)國(guo)家(jia)男(nan)(nan)性中(zhong)(zhong)(zhong)分別居首位(wei)(wei)(wei)和(he)第(di)(di)3位(wei)(wei)(wei),在(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)男(nan)(nan)性中(zhong)(zhong)(zhong)分別居第(di)(di)6位(wei)(wei)(wei)和(he)第(di)(di)7位(wei)(wei)(wei)。近年來(lai),隨著(zhu)中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)人口(kou)老(lao)齡化加劇等原(yuan)因(yin),前列腺(xian)癌(ai)的發(fa)病和(he)死(si)亡呈(cheng)明顯上升趨勢,前列腺(xian)癌(ai)嚴重(zhong)威脅我(wo)國(guo)男(nan)(nan)性人群身心(xin)健康,是我(wo)國(guo)重(zhong)要公共衛(wei)生問(wen)題之一。

2、前列腺癌患者的生存時間與其(qi)臨床(chuang)診斷時惡(e)性腫瘤(liu)分期密切(qie)相關。我國前列腺癌初(chu)診病例以臨床(chuang)中晚期居多,臨(lin)床局限性病例僅為(wei)30%.導(dao)致我國(guo)前(qian)列腺(xian)癌(ai)患(huan)者的總體預(yu)后(hou)較差。由(you)于前(qian)列腺(xian)癌(ai)發病隱匿(ni)、進展(zhan)較慢,因此對高風(feng)險人群(qun)進行前(qian)列腺(xian)癌(ai)篩查,發現早期(qi)前(qian)列腺(xian)癌(ai)患(huan)者并予以規范化治療,是(shi)改善我國(guo)前(qian)列腺(xian)癌(ai)患(huan)者預(yu)后(hou)的重要手段。

3、為了推進我國前列腺癌篩查的(de)規范化、優(you)質化和均質化,為(wei)篩查相關工作人員尤其(qi)是(shi)基層工作人員提供科學的(de)、可(ke)操作性強的(de)前列腺癌篩查指導，相關專家基于國內外(wai)前(qian)列腺癌(ai)篩查(cha)相(xiang)關研究進展、專家共識、指(zhi)南規范(fan)、篩查(cha)項目(mu)經驗及我國實際國情,重點(dian)針對高風險人群、篩查技術、組織要(yao)求、篩查流程及結果管(guan)理等方(fang)面進行(xing)歸(gui)納整合,提出適宜(yi)我國前列腺(xian)癌(ai)篩查的(de)推薦意見。    ;        

二、《指南》適應人(ren)群：

指南使用者與應用目標人群:本《指南》適用于各(ge)級(ji)醫(yi)療機構開展前列腺(xian)癌篩查。《指南》的使用者(zhe)為(wei)各(ge)級(ji)醫(yi)療機構的醫(yi)務工作者(zhe),包(bao)括流行病學、影像診斷科(ke)(ke)、泌尿(niao)外科(ke)(ke)、腫瘤科(ke)(ke)、放射治(zhi)療科(ke)(ke)、檢(jian)驗科(ke)(ke)和病理科(ke)(ke)等篩查相(xiang)關學科(ke)(ke)醫(yi)師,其他專業(ye)技術人員(yuan)及管(guan)理人員(yuan)。《指南》推薦意(yi)見的應用目標人群為(wei)有意(yi)向且適宜接受(shou)前列腺(xian)癌篩查的受(shou)檢(jian)者(zhe)。

三(san)、指南的(de)傳播

1、在相關學(xue)術會(hui)議中對《指南(nan)》進行解讀;

2、有(you)計劃地在中國部分省份(fen)組(zu)織《指(zhi)南》推(tui)廣專場會(hui)議(yi):確(que)保基層(ceng)的惡性腫瘤篩查(cha)工作人員充分了解并正(zheng)確(que)應用本《指南》;

3、在學術期(qi)刊和書籍出版社公(gong)開(kai)發(fa)表(biao)本《指(zhi)南》;

4、通過媒體、公(gong)眾號等進行推廣。

四、流(liu)行病(bing)學特征

1:我(wo)國前列腺癌流行情(qing)況

（1）我國(guo)前列腺癌疾(ji)病(bing)負擔較重

（2）我國前(qian)列腺(xian)癌(ai)發病和死亡呈上升趨勢,并呈現出(chu)地區(qu)差異

（3）我國前(qian)列腺癌(ai)患者5年生存率(lv)與歐美等發(fa)達國家存在(zai)差(cha)距。

（4）前列腺癌是我國(guo)惡(e)性腫瘤(liu)負擔(dan)較重的男性惡(e)性腫瘤(liu)之(zhi)一。 數據顯示,2020 年我國前列腺(xian)癌新發病例約11.5萬,占男(nan)性全部惡性腫瘤(liu)的 4.7%:死亡例數約(yue) 5.1萬,占惡性腫瘤相關死(si)亡的(de)2.8%;發(fa)病(bing)率和死(si)亡(wang)率分別(bie)位居中國男性發(fa)病(bing)和死(si)亡(wang)癌譜(pu)的第6位和第7位。近年來,我國前列腺癌(ai)疾病負擔持(chi)續增加,發病和(he)死亡呈明顯上升趨勢。

（5）我國前(qian)列腺癌的(de)發病和死亡呈現顯著地區差異。中(zhong)國腫瘤登記公布(bu)資料顯示(shi),中國城市地區前列腺癌(ai)發(fa)病率(lv)(lv)和(he)死亡率(lv)(lv)均高(gao)于農村地區經濟較(jiao)(jiao)發(fa)達地區如長三角(jiao)、珠三角(jiao)地區和(he)一些中等城市的前列腺癌(ai)發(fa)病和(he)死亡率(lv)(lv)較(jiao)(jiao)高(gao),且上升(sheng)趨勢明顯。

 2:前列腺癌相關(guan)危險因素(su)

(1)前列腺(xian)癌的發(fa)生(sheng)與(yu)年齡有關:40 歲以下(xia)發(fa)病(bing)率(lv)較(jiao)低(di),40~59 歲發(fa)病(bing)率(lv)開始上(shang)(shang)升,60 歲后發(fa)病(bing)率(lv)快速上(shang)(shang)升(證據分級(ji)為低(di)級(ji))

(2)前列(lie)腺(xian)(xian)癌家(jia)族(zu)史(shi)和乳(ru)腺(xian)(xian)癌家(jia)族(zu)史(shi)是前列(lie)腺(xian)(xian)癌的(de)危險因(yin)素,林奇(qi)綜合征遺傳(chuan)病(bing)家(jia)族(zu)人群(qun)和攜帶乳(ru)腺(xian)(xian)癌易感基因(yin)(breast cancer susceptibility gene,BRCA)突變者發生前列(lie)腺(xian)(xian)癌的(de)風(feng)險高于普通人群(qun)(證(zheng)據(ju)分級(ji)為中級(ji))

(3)吸(xi)煙和肥胖是前列腺癌的危(wei)險因素(證據分(fen)級為極低(di))

(4)前(qian)列(lie)腺炎和良性前(qian)列(lie)腺增生可能會增加(jia)前(qian)列(lie)腺癌(ai)發病(bing)風險(證據分級為極低)

(5)過多攝入牛奶(nai)或相關乳制品(pin)、鈣(gai)、鋅(xin)可能(neng)與前(qian)列腺癌(ai)(ai)的發病風險(xian)有關,攝入番茄、綠茶、大豆類食品(pin)可能(neng)降低(di)前(qian)列腺癌(ai)(ai)發生風險(xian)(證據分級為極低(di))。

3:前列腺癌(ai)病理分型和(he)病理分級

(1)前列腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)病理類型(xing)包括(kuo)腺(xian)泡腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)、導(dao)管內(nei)(nei)癌(ai)(ai)(ai)、導(dao)管腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)、尿(niao)路(lu)上皮癌(ai)(ai)(ai)、鱗狀細胞(bao)癌(ai)(ai)(ai)、基底細胞(bao)癌(ai)(ai)(ai)和神經內(nei)(nei)分泌腫瘤等

(2)前(qian)列(lie)腺(xian)腺(xian)癌的(de)病(bing)理分(fen)級(ji)推薦使用(yong) Gleason（前(qian)列(lie)腺(xian)癌嚴重程度的(de)系統）評分(fen)系統:2016 WHO 分(fen)類(lei)中對 Gleason 分(fen)級(ji)值(zhi)的(de)定(ding)義如下:Cleason1級(ji)是(shi)由密集排(pai)(pai)列(lie)但(dan)相互(hu)分(fen)離(li)的(de)腺(xian)體構成境界清(qing)楚的(de)腫(zhong)瘤結(jie)節;Cleason 2級(ji)腫(zhong)瘤結(jie)節向周圍正常組織的(de)微浸潤,且腺(xian)體排(pai)(pai)列(lie)疏松;Cleason 3 級(ji)腫(zhong)瘤性腺(xian)體大小不(bu)等,形(xing)態(tai)不(bu)規則,明(ming)顯地浸潤性生長,但(dan)每個腺(xian)體均獨立不(bu)融合,有清(qing)楚的(de)管腔(qiang);Cleason 4級(ji)腫(zhong)瘤性腺(xian)體相互(hu)融合,形(xing)成篩孔狀(zhuang),或細胞環形(xing)排(pai)(pai)列(lie)中間(jian)無腺(xian)腔(qiang)形(xing)成;Cleason5級(ji)呈低分(fen)化癌表現,不(bu)形(xing)成明(ming)顯的(de)腺(xian)管,排(pai)(pai)列(lie)成實(shi)性細胞巢或單(dan)排(pai)(pai)及雙排(pai)(pai)的(de)細胞條索。

4、前列腺癌高風險人群(qun)定義(yi)

(1)年齡>60歲

(2)年齡>45 歲(sui)且(qie)有(you)前列腺癌家族史

(3)攜帶 BRCA2基因突變且(qie)年齡>40 歲(sui)

5、一般風險人(ren)(ren)群(qun)定義：上述高風險人(ren)(ren)群(qun)以(yi)外的所(suo)有男性(xing)。本《指南》推薦詳細(xi)告知45歲及(ji)以上有前(qian)列(lie)腺(xian)癌家族(zu)史的男(nan)性人群關于篩(shai)查的已(yi)知(zhi)和潛在(zai)危害及(ji)獲益,結合個人情況來抉擇進行早期篩(shai)查。

6、前列(lie)腺癌(ai)篩查頻率

推薦意見(jian):已接(jie)受(shou)篩查且預期壽命 10 年以上的(de)男性,推(tui)薦(jian)每2年檢測1次血(xue)清 PSA

五、前(qian)列腺(xian)癌篩查技術

1、推薦首選 PSA 作為前列腺癌篩查手段,PSA 的臨界(jie)值為4.0 ng/ml

2、不(bu)推薦單獨使用正電子發射計算機(ji)斷層掃(sao)描(positron emission tomography/computed tomography，PET.CT)、超(chao)聲(sheng)或磁共振成像(xiang)進行前列腺癌篩(shai)查(cha)(強推薦,證(zheng)據(ju)分級為中級)

3、不推(tui)薦(jian)單獨使用直腸指檢(jian)(digital rectal examination，DRE)進行前列腺癌篩查(cha),推(tui)薦(jian) DRE 在PSA 初檢(jian)陽性時作為輔助檢(jian)查(cha)( 強推(tui)薦(jian),證據(ju)分(fen)級(ji)(ji)為中(zhong)級(ji)(ji))

4、新型生(sheng)物標志物在(zai)前列(lie)腺癌(ai)篩查中(zhong)的應用

不推薦將(jiang)前列腺特異性(xing)抗原(yuan)前體(-2pro-prostate-specifie antigen, pPSA)、p2PSA 百分比、前列腺健康(kang)指(zhi)數(shu)(prostate health index,PHI)作為前列腺(xian)癌(ai)篩(shai)查的常(chang)規手段(duan)。

六、前列腺癌篩查(cha)流程(cheng)

建議前(qian)列(lie)腺(xian)癌的(de)篩(shai)查流程參考圖1,主要包括高(gao)風險人群(qun)確定、充分知情同(tong)意(yi)、血清 PSA 檢測和(he)結果管(guan)理

 

 

七、前列腺癌篩查結果管理

1、兩次(ci)血(xue)清 PSA>4.0 ng/ml,排除影響 PSA 檢測水平(ping)其他因素干擾后,推薦由(you)泌尿專(zhuan)科醫師引導進一步臨床檢查和(he)干預。

2、血(xue)清 PSA≤4.0 ng/ml 時(shi),建議定期(每2年)監測(ce)1次。

血清總PSA>4 ng/ml 為篩查陽性結果(guo),初(chu)次PSA 檢測(ce)水(shui)平異(yi)(yi)常(chang)者需要復(fu)查。血(xue)清(qing)總(zong) PSA 在 4.0~10.0 ng/m時(shi),可(ke)(ke)結合其(qi)他(ta)標(biao)志(zhi)物指標(biao),如游離PSA 百分(fen)比(bi)、PSA 密度、PH 等,由(you)(you)泌(mi)尿(niao)專科(ke)醫師決定是否進(jin)一(yi)步臨床檢查和(he)干預(yu)(yu);也可(ke)(ke)輔助直腸(chang)指診或其(qi)他(ta)影(ying)(ying)像學檢查等,如若直腸(chang)指診或影(ying)(ying)像學表(biao)現異(yi)(yi)常(chang),由(you)(you)泌(mi)尿(niao)專科(ke)醫師決定進(jin)一(yi)步臨床檢查和(he)干預(yu)(yu),如前(qian)列腺穿(chuan)(chuan)刺活檢等。當(dang)血(xue)清(qing)總(zong)PSA>10.0 ng/ml 時(shi),符合當(dang)前(qian)診療規范(fan)中前(qian)列腺穿(chuan)(chuan)刺活檢指征,可(ke)(ke)由(you)(you)泌(mi)尿(niao)專科(ke)醫師行(xing)進(jin)一(yi)步臨床干預(yu)(yu)。當(dang)血(xue)清(qing)總(zong)PSA≤4.0 ng/m時(shi),參考本指南制定工作組推(tui)薦篩査頻率(問題7),定期監測(ce)血(xue)清(qing) PSA 水(shui)平。

八、總結

本《指南》聚焦于(yu) 40~74 歲人群(qun)的前列 腺(xian)癌篩查(cha)(cha),建議在高(gao)風險(xian)人群(qun)中,充分知曉篩查(cha)(cha)獲益和危害后,開展基于PSA 檢(jian)測的前列腺(xian)癌篩查(cha)(cha)。